PETHIDIN HYDROCLORID

Pethidini hydrocloridum

 

 

 

 

 

 

 


C15H21NO2.HCl                                  P.t.l: 283,8

Pethidin hydroclorid laø ethyl-1-methyl-4-phenyl-piperidin-4-carboxylat hydroclorid, phaûi chöùa töø 99,0 ñeán 101,0% C15H21NO2.HCl, tính theo cheá phaåm ñaõ laøm khoâ.

Saûn xuaát: Neáu cheá phaåm döï ñònh duøng ñeå saûn xuaát thuoác tieâm thì qui trình saûn xuaát phaûi ñöôïc thaåm ñònh ñeå chöùng minh giôùi haïn taïp chaát B khoâng quaù 0,1 phaàn triệu.

Tính chaát

Boät keát tinh traéng.

Raát deã tan trong nöôùc, deã tan trong ethanol 96%, thöïc teá khoâng tan trong ether.

Ñònh tính

Coù theå choïn moät trong hai nhoùm ñònh tính sau:

Nhoùm I: B, D.

Nhoùm II: A, C, D.

A. Ñieåm chaûy cuûa cheá phaåm phaûi töø 187 ñeán 190 oC (Phuï luïc 6.7).

B. Phoå hoàng ngoaïi (Phuï luïc 4.2) cuûa cheá phaåm phaûi phuø hôïp vôùi phoå hoàng ngoaïi ñoái chieáu cuûa pethidin hydroclorid chuẩn (ĐC).

C. Hoaø tan 0,1 g cheá phaåm trong 10 ml ethanol (TT) vaø theâm 10 ml dung dòch acid picric 1% (TT). Tuûa tinh theå thu ñöôïc sau khi röûa vôùi nöôùc vaø saáy khoâ ôû 100 ñeán 105 oC chaûy trong khoaûng 186 ñeán 193 oC. Troän ñeàu ñoàng löôïng tuûa thu ñöôïc vaø cheá phaåm, xaùc ñònh ñieåm chaûy cuûa hoãn hôïp. Ñieåm chaûy cuûa hoãn hôïp phaûi thaáp hôn ñieåm chaûy cuûa tuûa ít nhaát laø 20 oC (Phuï luïc 6.7).

D. Theâm 5 ml nöôùc vaøo 5 ml dung dòch S. Dung dòch naøy cho phaûn öùng A cuûa ion clorid (Phuï luïc 8.1).

Ñoä trong vaø maøu saéc cuûa dung dòch

Dung dòch S: Hoaø tan 0,5 g cheá phaåm trong nöôùc khoâng coù carbon dioxyd (TT) vaø pha loaõng thaønh 25 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch S phaûi trong (Phuï luïc 9.2) vaø khoâng maøu (Phuï luïc 9.3, phöông phaùp 2).

Giôùi haïn acid - kieàm

Theâm 0,2 ml dung dòch ñoû methyl (TT) vaø 0,2 ml dung dòch natri hydroxyd 0,01 M vaøo 10 ml dung dòch S. Dung dòch naøy maøu vaøng. Theâm 0,3 ml dung dòch acid hydrocloric 0,01 M (CÑ), dung dòch chuyeån sang ñoû.

Taïp chaát B

Khoâng ñöôïc quaù 10 phaàn trieäu ñoái vôùi chế phaåm khoâng duøng pha tieâm.

Xaùc ñònh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc 5.3)

Dung dòch thöû (1): Hoøa tan 0,100 g cheá phaåm trong hoãn hôïp acetonitril - nöôùc (20 – 80) vaø pha loaõng thaønh 25,0 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch thöû (2) : Hoøa tan 0,125 g cheá phaåm trong hoãn hôïp goàm 20 theå tích acetonitril (TT) vaø 80 theå tích nöôùc vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (1): Pha loaõng 0,5 ml dung dòch thöû (1) thaønh 100,0 ml baèng hoãn hôïp acetonitril – nöôùc (20 : 80).

Dung dòch ñoái chieáu (2): Hoøa tan 10,0 g  taïp chaát A (1-methyl-4-phenylpiperidin)  trong hoãn hôïp acetonitril - nöôùc (20 : 80) vaø pha loaõng thaønh 100,0 ml vôùi cuøng dung moâi.

Dung dòch ñoái chieáu (3): Hoøa tan 12,5 mg taïp chaát B (1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6 tetrahydropyridin) trong hoãn hôïp acetonitril - nöôùc (20 – 80) vaø pha loaõng thaønh 10,0 ml vôùi cuøng dung moâi. Pha loaõng 1,0 ml dung dòch thu ñöôïc thaønh 100,0 ml baèng  hoãn hôïp acetonitril - nöôùc (20 – 80).

Dung dòch ñoái chieáu (4): Pha loaõng 5,0 ml dung dòch ñoái chieáu (2) vaø 1,0 ml dung dòch ñoái chieáu (3) thaønh 100,0 ml baèng  hoãn hôïp acetonitril - nöôùc (20 – 80).

Pha ñoäng A. Hoãn hôïp ñoàng theå tích dung dòch natri peclorat 4,2% (TT) vaø dung dòch acid phosphoric 1,16% (TT), ñieàu chænh pH tôùi 2,0 baèng triethylamin (TT).

Pha ñoäng B: Acetonitril (TT).

Ñieàu kieän saéc kyù: Coät theùp khoâng ræ ( 0,25m x 4,0 mm) ñöôïc nhoài spherical end–capped octadecylsilyl silica gel duøng cho saéc kyù  (5 µm) vôùi dieän tích beà maët 340 m2/g, kích thöôùc loã 10 nm vaø chöùa 19% carbon.

Toác ñoä doøng: 1,0 ml/phuùt

Detector  UV ñaët ôû böôùc soùng 210 nm.

Theå tích tieâm : 50 µl

Caùch tieán haønh:

Tieán haønh chaïy saéc kyù theo chöông trình ghi ôû baûng sau:

Thôøi gian

(phuùt)

Pha ñoäng A

(% tt/tt)

Pha ñoäng B

(% tt/tt)

0 - 15

80 - 75

20 -  25

15 - 31

75 -  55

25 -  45

31 - 40

55

45

40 - 41

55 - 80

45 -  20

41 - 50

80

20

Tieâm dung dòch thöû (2) vaø dung dòch ñoái chieáu (4).

Thôøi gian löu töông ñoái so vôùi pethidin laø khoaûng 24 phuùt, thôøi gian löu cuûa taïp chaát B khoaûng 0,66, taïp chaát A khoaûng 0,68.

Pheùp thöû chæ coù giaù trò khi treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu ( 4):

Tyû leä tín hieäu – nhieãu: Toái thieåu 10 cho pic ñaàu tieân.

Tyû leä pic – cöïc tieåu: toái thieåu laø 4 trong ñoù Hp = chieàu cao cuûa pic taïp chaát B vaø Ho = chieàu cao cuûa ñieåm thaáp nhaát treân ñöôøng cong taùch pic naøy töø taïp chaát A.

Treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû (2) dieän tích pic töông öùng vôùi taïp chaát B khoâng ñöôïc lôùn hôn dieän tích pic töông öùng trong dung dòch ñoái chieáu (4).

Taïp chaát lieân quan

Xaùc ñònh baèng phöông phaùp saéc kyù loûng (Phuï luïc 5.3).

Tieán haønh nhö trong  phaàn thöû taïp chaát B vôùi nhöõng thay ñoåi:

Tieâm  20 µl dung dòch thöû (1) vaø dung dòch ñoái chieáu (1).

Treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch thöû (1) dieän tích pic cuûa baát kyø taïp chaát naøo khoâng ñöôïc lôùn hôn dieän tích pic chính treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) ( 0,5%).

Toång dieän tích pic cuûa caùc taïp chaát khoâng ñöôïc lôùn hôn 2 laàn dieän tích pic chính treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) (1,0%).

Boû qua caùc pic coù dieän tích nhoû hôn 0,1 laàn dieän tích pic chính treân saéc kyù ñoà cuûa dung dòch ñoái chieáu (1) (0,05%).

Maát khoái löôïng do laøm khoâ

Khoâng ñöôïc quaù 0,5% (Phuï luïc 9.6).

(1,000 g; 100 – 105 oC).

Tro sulfat

Khoâng ñöôïc quaù 0,1% (Phuï luïc 9.9, phöông phaùp 2).

Duøng 1,0 g cheá phaåm.

Ñònh löôïng

Hoaø tan 0,220 g cheá phaåm trong 50 ml ethanol (TT), theâm 5,0 ml dung dòch acid hydrocloric 0,01 N (CÑ). Chuaån ñoä baèng dung dòch natri hydroxyd  0,1 N (CÑ). Xaùc ñònh  ñieåm keát thuùc baèng phöông phaùp chuaån ñoä ño theá ( Phuï luïc 10.2). Ñoïc theå tích giöõa 2 ñieåm.

1 ml dung dòch natri hydroxyd  0,1 N (CÑ)  töông ñöông vôùi 28,38 mg C15H21NO2.HCl.

Baûo quaûn

Ñöïng trong ñoà ñöïng kín, traùnh aùnh saùng.

Loại thuốc

Thuoác giaûm ñau.